HPLC示差折光检测器的原理是利用两束相同角度的光照射溶剂相和样品+溶剂相，利用二者对光的折射率不同，其中通过样品+溶剂相的那束光因为发生偏转造成两束光的强度差发生变化，将此差示信号放大并记录，该信号代表样品的浓度。